存在某大陆沿岸地区的城堡都市弗杜那 ( Fortuna )。这个城市信仰着与其它文化截然不同的独创宗教。被称为魔剑教团的这个信仰组织，所崇拜的神明是过去为了人类而战的恶魔 -魔剑士斯巴达 ( Sparda )，憎恨其它的恶魔，并以排除他们为第一教义，为了实现这神圣教义，甚至拥有称为「教团骑士」的独立军队。这时，恶魔猎人但丁突然出现，将教团骑士们逐一击倒 …
华丽表现的新主角
由过去的主角「但丁」，转换为年轻的教团骑士「尼罗」！他的最大特征即是「恶魔之右腕」。不仅拥有可擒拿远距离敌人的「Snatch」、更拥有具备多样功能的强力「Buster」等，各种要素创造了华丽的武打画面！尼罗的活跃表现备受各界期待！
尽管拱手让出主角宝座，仍是活跃的人物之一
旧系列的主要「但丁」，在本次作品中将成为大反派。拥有尼罗身上所未见的新舞台、及全新能力的但丁，亦可成为登场人物角色之一！但丁的登场条件及其故事铺陈，请静待后续消息！
崭新风格的武器
无论是魔剑教团技术局所开发的「红色皇后 (Red Queen)」，或尼罗将现有枪枝改造而成的六连发大口径左轮「蓝玫瑰 (Blue Rose)」等，登场武器皆具备崭新风格。
恶魔同样风格一新
「贝力亚鲁 (Berial)」「弗洛斯特 (Frost)」等独具风格的恶魔，则阻碍了主角的前进之路！
变化万千的各种场景群
在『恶魔猎人 4』的舞台当中，变化万千的各种场景群将陆续登场。这些舞台可充分活用 Xbox 360 的优秀性能，实现细致的描绘，充分呈现人类的生活、以及冰冷的空气等临场感！